佐助出场是第一集,宇智波佐助是日本动漫《火影忍者》及其衍生作品中的角色,佐助的原型是日本神话中的建御雷神,建御雷神是日本神话中的雷神、刀剑之神、弓术之神,与佐助的能力相符合。
《古事记》中记载,建御雷神和天鸟船神曾协力征讨出云国,对应剧情中佐助和鼬联手对战药师兜。同时日本神话里最著名的建御雷神与建御名方神的角力,最后建御名方神双手折断,对应剧情中鸣人、佐助的终末之谷决战,最后两人各断一臂。
佐助年幼时因目睹宇智波一族被哥哥鼬所歼灭,从而走上复仇之路。在终末之谷与漩涡鸣人展开激战,将鸣人打败后叛离木叶前去追随大蛇丸。三年后,佐助将大蛇丸吸收,并成功打败宇智波鼬,但从带土口中得知了宇智波鼬的灭族真相,于是决定摧毁木叶。
后来,佐助与秽土后的鼬相遇并协助鼬打败药师兜,因为鼬的话而思想产生了波动,因此,佐助的想法再次发生了变化,为了进一步了解忍者、家族、哥哥的过去,佐助复活大蛇丸,并与秽土后的四位火影进行交谈,在听完他们的回答后决定继承鼬的意志守护木叶,并希望成为火影改变木叶的政治体制。