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卢慕贞十八岁时与年方二十的孙中山结婚。他们并非自由恋爱,但也婚姻美满,诞下了子女孙科,孙延,和孙琬。由于孙中山需要为革命到处奔波,两人共处时间很少。辛亥革命后,卢慕贞无心当第一夫人,并于1915年商议离婚,晚年定居于澳门。