如何评价鱼类先天免疫作用机制研究取得系列进展

先天免疫是机体抵御病原微生物感染的第一道防线，它主要是通过在进化上高度保守的一系列模式识别受体来识别微生物表面保守的、而又在宿主中不存在的病原相关分子模式来发挥作用。RLRs受体和NLRs受体家族是脊椎动物两类重要的胞内模式识别受体。中国科学院水生生物研究所研究员昌鸣先学科组对硬骨鱼类的这两类模式识别受体家族及其所介导的信号通路上关键基因的选择性剪接和免疫功能开展了一系列深入的研究。剪接异构体TBK1tv1和TBK1tv2不仅对SVCV病毒感染诱导的干扰素启动子活性存在抑制作用，而且也抑制RIG-I、MAVS、TBK1 和IRF3 所诱导的干扰素启动子活性，TBK1tv1 和TBK1tv2 能拮抗MAVS和TBK1所诱导的抗病毒相关基因的表达，也对IRF3的磷酸化和入核存在抑制用TBK1tv1和TBK1tv2能通过与TBK1、IRF3相互作用，干扰TBK1IRF3复合体的形成。这些结果表明TBK1的剪接异构体TBK1tv1和TBK1tv2在鱼类抗病毒免疫反应中起着负调控的作用。