科罗拉多河蟾蜍的特点在于它的的毒腺位于眼下,于嬉皮士的年代,有些嬉皮士为了寻求刺激而舔蟾蜍表皮的毒腺,以获得快感及迷幻的感觉。在电视剧《F档案》的其中一集,这种蟾蜍被指可引起精神心理效应,使受害者幻想被攻击而死。
科罗拉多河蟾蜍是食肉动物,吃小老鼠,昆虫及小型爬行动物和其他的蟾蜍。与许多蟾蜍一样,它有一个很长带有粘液的舌头。它生活在沙漠和半干旱地区。它是半水生的,往往发现在溪流,温泉的附近,以及运河和排水沟渠。它常常在啮齿类动物的洞穴的筑巢,并且昼伏夜出,它叫声响亮刺耳。
夏季阵雨后,蟾蜍在小的雨水池中产卵,约一个月后,花黄褐色的蝌蚪变成蟾蜍在陆地上移动移动。他们可长至4-7英寸。